Жаңылыктар

Максаттуу башкарылуучу инфузиянын тарыхы

Максаттуу көзөмөлдөнгөн инфузия (TCI) - бул колдонуучу тарабынан аныкталган болжолдонгон ("максаттуу") дары концентрациясына жетүү үчүн венага дары куюу ыкмасы. Бул серепте биз TCI фармакокинетикалык принциптерин, TCI системаларын иштеп чыгууну жана прототипти иштеп чыгууда каралган техникалык жана жөнгө салуу маселелерин сүрөттөйбүз. Ошондой эле, учурдагы клиникалык жактан жеткиликтүү системалардын ишке киргизилишин сүрөттөйбүз.

Дары-дармектерди жеткирүүнүн ар бир түрүнүн максаты - терс таасирлерден качуу менен бирге, дары-дармектин терапиялык таасиринин убакыт аралыгында жетишүү жана сактоо. Венага дары-дармектер, адатта, стандарттуу дозалоо көрсөтмөлөрүн колдонуу менен берилет. Адатта, дозага киргизилген жалгыз бейтаптын ковариаты - бул бейтаптын көлөмүнүн метрикасы, адатта, венага анестезия үчүн салмагы. Жашы, жынысы же креатинин клиренси сыяктуу бейтаптын мүнөздөмөлөрү көп учурда бул ковариаттардын дозага татаал математикалык байланышынан улам камтылбайт. Тарыхый жактан наркоз учурунда венага дары-дармектерди берүүнүн 2 ыкмасы болгон: болюстук доза жана үзгүлтүксүз инфузия. Болюстук дозалар, адатта, колго кармалуучу шприц менен берилет. Инфузиялар, адатта, инфузиялык насос менен жүргүзүлөт.

Ар бир анестезияга каршы дары дары жеткирүү учурунда ткандарда топтолот. Бул топтолуу клиникалык дарыгер тарабынан белгиленген инфузия ылдамдыгы менен пациенттеги дары концентрациясынын ортосундагы байланышты чаташтырат. Пропофолдун 100 мкг/кг/мүн инфузия ылдамдыгы инфузиядан 3 мүнөт өткөндөн кийин дээрлик ойгонгон бейтап жана 2 сааттан кийин абдан тынчтандыруучу же уктап жаткан бейтап менен байланыштуу. Жакшы түшүнүлгөн фармакокинетикалык (ФК) принциптерди колдонуу менен компьютерлер инфузия учурунда ткандарда канча дары топтолгонун эсептей алышат жана плазмада же кызыккан тканда, адатта мээде туруктуу концентрацияны сактоо үчүн инфузия ылдамдыгын тууралай алышат. Компьютер адабияттан эң жакшы моделди колдоно алат, анткени бейтаптын мүнөздөмөлөрүн (салмагы, бою, жашы, жынысы жана кошумча биомаркерлер) киргизүүнүн математикалык татаалдыгы компьютер үчүн тривиалдык эсептөөлөр болуп саналат.1,2 Бул анестезияга каршы дары жеткирүүнүн үчүнчү түрүнүн, максаттуу башкарылуучу инфузиялардын (ТКИ) негизи болуп саналат. ТКИ системалары менен клиникалык дарыгер каалаган максаттуу концентрацияга кирет. Компьютер максаттуу концентрацияга жетүү үчүн зарыл болгон дарынын көлөмүн болюс жана инфузия түрүндө эсептеп чыгат жана эсептелген болюс же инфузияны жеткирүү үчүн инфузиялык насосту багыттайт. Компьютер тандалган дарынын жана бейтаптын ковариацияларынын PK моделин колдонуу менен ткандарда канча дарынын бар экенин жана бул максаттуу концентрацияга жетүү үчүн зарыл болгон дарынын көлөмүнө кандай таасир этерин тынымсыз эсептеп турат.

Хирургиялык операция учурунда хирургиялык стимулдаштыруунун деңгээли абдан тез өзгөрүп, дары-дармектин таасирин так, тез титрлөөнү талап кылат. Кадимки инфузиялар стимуляциянын кескин жогорулашын эсепке алуу үчүн дары-дармектин концентрациясын жетиштүү тез жогорулата албайт же стимуляциянын төмөн мезгилдерин эсепке алуу үчүн концентрацияны жетиштүү тез төмөндөтө албайт. Кадимки инфузиялар туруктуу стимулдаштыруу мезгилдеринде плазмада же мээде дары-дармектин туруктуу концентрациясын да сактай албайт. PK моделдерин киргизүү менен, TCI системалары зарылчылыкка жараша жоопту тез титрлей алат жана ошого окшош түрдө тиешелүү учурда туруктуу концентрацияны сактай алат. Клиника дарыгерлери үчүн потенциалдуу пайда - анестезиялык дары-дармектин таасирин так титрлөө.3

Бул серепте биз TCIнин PK принциптерин, TCI системаларын иштеп чыгууну жана прототипти иштеп чыгууда каралган техникалык жана жөнгө салуу маселелерин сүрөттөйбүз. Эки коштоочу сереп макаласы бул технологияга байланыштуу глобалдык колдонуу жана коопсуздук маселелерин камтыйт.4,5

TCI системалары өнүккөн сайын, изилдөөчүлөр методология үчүн өзгөчө терминдерди тандап алышкан. TCI системалары компьютердик жардам менен толук IV анестезия (CATIA),6 IV агенттерин компьютер менен титрлөө (TIAC),7 компьютердик жардам менен үзгүлтүксүз инфузия (CACI),8 жана компьютердик башкарылуучу инфузиялык насос деп аталган.9 Иэн Глендин сунушу боюнча, Уайт жана Кенни 1992-жылдан кийин өз басылмаларында TCI терминин колдонушкан. 1997-жылы активдүү изилдөөчүлөрдүн арасында TCI термини технологиянын жалпы сүрөттөлүшү катары кабыл алынышы керек деген бир пикирге келишкен.10